La adición de fibrinógeno al tratamiento con Factor VII activado mejora la formación y la resistencia del coágulo.

Kenichi a.Tanaka, Md, Msc*, Taro Taketomi, MD*, Fania Szlam, Mmsc*, Andreas Calatzis, MD†, and Jerrold H.Levy, MD*

Coagulación

Anesthesia & Analgesia 2008; 106(3): 732-8

El factor VII recombinante activado (rFVIIa) está siendo cada vez más utilizado para tratar el sangrado refractario luego de cirugía cardiaca. Sin embargo, la hemostasis también depende de otros factores de coagulación, incluyendo el fibrinógeno, el cual estabiliza el coágulo plaquetario en el sitio de injuria vascular.

Comparar los efectos hemostáticos de rFVIIa, fibrinógeno, o su combinación específicamente sobre la generación de trombina

Se obtuvieron muestras de sangre de 12 voluntarios y de 7 pacientes luego de bypass cardiopulmonar (BCP). Los efectos in vitro de rFVIIa (1.5mcg/ml), fibrinógeno (100 mg/dl), y la combinación fueron evaluados bajo coagulopatía simulada en plasma de voluntarios usando heparina (0.1 U/mL) o activador de plasminogeno tisular (0.1 mcg/mL). Las intervenciones hemostáticas fueron comparadas usando tromboelastometria, la cual mide el tiempo de coagulación (TC, seg), el angulo alfa de formación del trombo, y la firmeza máxima del coagulo (FMC, mm). El Thrombinoscope ™ se usó para cuantificar la generación de trombina luego de la adición de fibrinógeno y/o rFVIIa.

En plasma heparinizado de voluntarios, rFVIIa acortó el TC (1er y 3er cuartiles)de 663 (522-736) a 435 (397-531) segundos, pero no afectó la FMC. El fibrinógeno incrementó la FMC de 26.0 (24.4-26.7) a 30.5 (26.3-31.5) mm sin afectar la TC. La combinación de rFVII y fibrinógeno en las muestras heparinizadas fue más efectivo en mejorar el TC a 359 (324-522) seg y la FMC a 29 (27.8-31.0) mm. En plasma de voluntarios tratado con activador del plasminogeno tisular, la fibrinolisis mejoró con la coadministración de rFVIIa y fibrinógeno. La evaluación con el Thrombinoscope demostró que el rFVIIa disminuyó el intervalo de tiempo e incrementó la generación pico de trombina, mientras que el fibrinógeno no tuvo ningún efecto.

El inicio de formación de fibrina y la generación de trombina se acortaron luego de la adición de rFVIIa, pero la resistencia del coagulo de fibrina solo pudo incrementarse luego de la suplementación con fibrinógeno. La formación de coágulo In vitro fue mucho mejor usando la combinación de rFVIIa y fibrinógeno en sangre completa luego de BCP.

Se empiezan a conocer cada vez más las condiciones en que rFVIIa puede actuar de forma óptima. Quizás se requieran de otros sustratos y catalizadores que mejoren el resultado clínico de este medicamento. Es conveniente decir que hasta la fecha no hay ninguna droga para disminuir el sangrado que haya demostrado disminuir de manera significativa la mortalidad. Estos primeros estudios in vitro son el inicio de observaciones importantes que marcarán la pauta de futuras investigaciones clínicas.

Mirtazapina reduce la ansiedad preoperatoria y la nausea y vómito postoperatorios en mujeres

Chen CC, Lin CS, Ko YP, Hung YC, Lao HC, Hsu YW. Departmento de Anestesiología, Mackay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan.

Anesth Analg. 2008 Jan;106(1):109-13.

Mirtazapina es un nuevo antidepresivo que bloquea los receptores 5-HT2 y 5-HT3. Con este perfil farmacodinámico, es posible que pudiera aportar ansiolisis al tiempo que fuera eficaz en la prevención de nausea y vómito postoperatorios (NVPOP).

Se incluyeron 80 pacientes de sexo femenino con al menos dos factores de riesgo para NVPOP programadas para cirugíaa ginecológica. Todas las pacientes recibieron dexametasona 8 mg antes de la inducción anestésica. Una hora antes de la inducción las pacientes habían sido aleatorizadas a recibir mirtazapina (D+M) o no (D), en forma de tabletas de la droga (30mg) o de placebo. El nivel de ansiedad preoperatoria fue valorado mediante una escala visual análoga (VAS) antes de la ingesta de las tabletas y una hora después. Todas las pacientes fueron inducidas con propofol al 1% a una tasa de 200ml/h hasta la pérdida de la conciencia, y el mantenimiento fue realizado con sevoflurane, oxígeno y aire. La titulación del mantenimiento se realizó en base al trazado de potenciales evocados auditivos. Se evaluó en cada grupo la incidencia de NVPOP, el uso de antieméticos de rescate, la respuesta completa, los puntajes de sedación de Ramsay, y la escala de dolor (VAS) 1, 2, y 24 horas luego de cirugía.

1. Los grupos fueron comparables en términos demográficos.

2. La escala de ansiedad VAS fue menor en el grupo D+M luego de la administración del medicamento.

3. No hubo diferencias en la dosis total de inducción de propofol, concentraciones de sevorane durante el procedimiento, o en términos de tiempos de recuperación.

4. La incidencia de respuesta completa a NVPOP entre las 0 y 24 horas fue menor en el grupo D+M (80% vs, 50%; p=0.01)

La premedicación con mirtazapina 30 mg reduce el nivel de ansiedad preoperatoria y el riesgo de NVPOP en mujeres con riesgo moderado a alto programadas para cirugía ginecológica.

Mirtazapina, uno de los más importantes tratamientos actuales para la depresión, ahora con posibilidades de incursionar en el manejo perioperatorio de pacientes con alto riesgo para NVPOP: Suena muy interesante, además por su mecanismo de acción que lo situa al lado de los setrones como una buena alternativa de prevención en pacientes de alto riesgo. Este es el primer estudio que evalua este medicamento en el escenario perioperatorio, por lo que se debe esperar a que estos resultados sean verificados por otros ensayos clínicos aleatorizados